Sobreactivación del receptor mineralocorticoide: abordando el impacto sistémico con antagonistas no esteroides del receptor mineralocorticoide

La sobreactivación del receptor mineralocorticoide (MR) promueve procesos fisiopatológicos relacionados con múltiples sistemas fisiológicos, incluyendo el corazón, la vasculatura, el tejido adiposo y los riñones. La inhibición del MR con antagonistas clásicos del MR (MRA) ha mejorado con éxito los resultados, sobre todo en insuficiencia cardíaca. Sin embargo, el riesgo real y percibido de efectos secundarios y la tolerabilidad limitada asociada con los MRA clásicos han representado barreras para implementar MRA en entornos donde ya se ha demostrado su eficacia (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida) y estudiar su posible papel en entornos donde podrían ser beneficiosos pero donde se percibe un mayor riesgo de eventos de seguridad (enfermedad renal). Los nuevos MRA no esteroides tienen propiedades distintas que podrían traducirse en efectos clínicos favorables y mejores perfiles de seguridad en comparación con los MRA actualmente utilizados en la práctica clínica. Ensayos aleatorizados han mostrado beneficios de los MRA no esteroides en una variedad de contextos clínicos, incluyendo enfermedad renal diabética, hipertensión e insuficiencia cardíaca. Esta revisión proporciona una visión general de la literatura sobre el impacto sistémico de la sobreactivación del MR en los sistemas de órganos. Además, resumimos la evidencia de estudios preclínicos y ensayos clínicos que han preparado el terreno para un posible nuevo paradigma de antagonismo del MR.