小型猪是成熟的皮下(SC)给药临床前模型;然而,关于该模型直接转化能力的研究十分有限。这项对临床前和临床数据进行的事后分析,评估了大容量自动注射器(HVAI)的性能特征以及皮下注射部位结局从小型猪模型向人类转化的可行性。开发 HVAI 旨在皮下注射 10 mL 抗体溶液,目标输注时间约为 30 s。通过与 recombinant human hyaluronidase PH20 联合给药,实现了这种快速、大容量的注射。HVAI 在既往的小型猪临床前研究以及一项 Phase I 临床试验中进行了评估,两者使用了相同的器械(注射泵和 HVAI)、测试溶液和注射硬件,从而促进了注射结局之间的直接比较。所有研究均测量了注射持续时间和注射部位结局(肿胀、硬结、红斑、回漏)。通过猪与人类注射泵注射力测量值计算出用于模拟人类注射持续时间的比例因子(90.8%),该因子用于估算在此特定 HVAI 配置下的注射时间为 27.5 s。两个物种间观察到的注射持续时间相似,且无统计学差异(30.0 s vs 27.9 s;p = 0.17)。猪的肿胀和硬结比人类更明显(p < 0.01),而人类的红斑评分往往高于猪(p < 0.05)。总的来说,小型猪是皮下注射的可转化模型,能够为人类研究中的注射时间提供有用的预测,并降低临床试验的风险。
Connor et al. (Thu,) 对这一问题进行了研究。