Caracterización de cepas ocultas del virus de la hepatitis B en donantes de sangre sudafricanos†

SIN RÓTULO: Desde octubre de 2005, todas las unidades de sangre recolectadas en Sudáfrica fueron examinadas individualmente para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1, genomas de virus de hepatitis B y C (VHB, VHC) descubriendo infecciones durante el periodo de ventana previo a la seroconversión (WP) para cada virus e infecciones ocultas por VHB (OBIs) definidas como ADN de VHB persistente sin antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectable. Las muestras identificadas como negativas para HBsAg/positivas para ADN fueron confirmadas combinando reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real, amplificación anidada, anti-HBc y anti-HBs. Se secuenciaron, analizaron y compararon los promotores básicos amplificados/precore, pre-S/S y todo el genoma con 73 cepas HBsAg+. El genotipo se determinó mediante análisis filogenético. De 109 muestras examinadas, 54 fueron clasificadas como OBI, 14 como WP, 20 como falsos positivos, cinco como otra clasificación, y 16 como indeterminadas debido a la falta de datos serológicos o de seguimiento. Los donantes de OBI eran predominantemente hombres (67%), con una edad media de 31 años, de raza negra (54%), con niveles normales de alanina aminotransferasa. La carga viral osciló entre no cuantificable y 518 IU/mL (mediana 5 IU/mL). El genotipo A1 fue más frecuente (23 cepas) que el genotipo D (siete cepas). Las cepas del genotipo A1 estaban poco mutadas. En la región hidrofílica mayor, el 56.5% de las cepas eran tipo salvaje o con pocas sustituciones de aminoácidos. Más importante aún, todas las 13 secuencias completas del genoma presentaron de 1 a 7 mutaciones conocidas o asumidas que impactan negativamente en la replicación viral. En particular, 6/13 secuencias tenían un codón de parada en el gen HBx traducido en la eliminación de 117 o 19-25 aminoácidos en el C-terminal no encontrados en 15 cepas HBeAg+/HBsAg+. Una secuencia de WP con un codón de parada en HBx sugirió infectividad. CONCLUSIÓN: Los OBIs del genotipo A1 son diferentes de los OBIs del genotipo A2 y D en que hay poca evidencia de presión inmunitaria como un factor importante involucrado en la génesis de OBI. La replicación limitada parece estar relacionada principalmente con defectos genéticos virales.