급성 심근경색 및 심인성 쇼크 환자에서 틸아르지닌 아세테이트의 효과

배경: 급성 심근경색(MI)에서 발생하는 심인성 쇼크는 초기 재관류의 적극적인 사용에도 불구하고 여전히 일반적이고 치명적인 장애입니다. 유도성 질소산화물 합성효소(NOS)의 발현과 과도한 질소산화물 생성을 포함한 전신 염증은 지속적인 심인성 쇼크의 병태생리 및 부적절한 혈관 확장에 기여하는 것으로 여겨집니다. 초기의 단일 센터 연구는 NOS 억제가 심인성 쇼크 환자에서 혈역학, 신장 기능 및 생존에 유익한 효과를 나타낸다고 제안했습니다. 목적: 개방된 경색 동맥에도 불구하고 MI와 난치성 심인성 쇼크 환자에서 비특이적 NOS 억제제의 효과를 조사하는 것. 설계, 연구 장소 및 환자: 국제 다기관 무작위 이중 맹검 플라세보 대조 시험 (심인성 쇼크를 동반한 불안정한 MI 환자에서의 틸아르지닌 아세테이트 주사 무작위 국제 연구 TRIUMPH)으로, 130개 센터에서 658명의 환자를 등록할 계획이었습니다. 참가자는 연구가 조기에 종료된 2005년 1월과 2006년 8월 사이에 등록되었습니다. 개입: 틸아르지닌(L-N(G)-모노메틸아르지닌 L-NMMA) 1mg/kg 정주 및 1mg/kg/시간, 5시간 주입, 대조군 플라세보. 주요 결과 측정: 주요 결과는 연구 약물을 투여받은 환자에서 30일 내 전 원인으로 인한 사망률이었습니다. 2차 결과에는 쇼크 해결 및 지속 시간, 30일 시점의 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급, 6개월 사망률이 포함되었습니다. 결과: 등록은 사전 정해진 무용성 분석에 따라 398명의 환자에서 종료되었습니다. 6개월 추적 조사는 2007년 2월에 완료되었습니다. 틸아르지닌을 투여받은 환자(97/201 48%)와 플라세보(76/180 42%) 간의 30일 내 전 원인 사망률에는 차이가 없었습니다(위험 비율, 1.14; 95% 신뢰 구간, 0.92-1.41; P = .24). 쇼크 해결(133/201 66% 틸아르지닌 vs 110/180 61% 플라세보; P = .31) 및 쇼크 지속 시간(중앙값, 156; 사분위 범위, 78-759시간 틸아르지닌 vs 190; 100-759시간 플라세보; P = .16)은 비슷했습니다. 30일 시점에서 유사한 비율의 환자들이 심부전(틸아르지닌 48% vs 플라세보 51%; P = .51)을 보였으며, 이들 환자들 중 NYHA I/II 등급의 비율도 유사했습니다(틸아르지닌 73% vs 플라세보 75%; P = .27). 6개월 후 사망률은 두 그룹에서 유사했습니다(틸아르지닌 58% vs 플라세보 59%; 위험 비율, 1.04; 95% 신뢰 구간, 0.79-1.36; P = .80). 결론: 틸아르지닌 1mg/kg 정주 및 5시간 주입은 개방된 경색 동맥에도 불구하고 MI로 인한 난치성 심인성 쇼크 환자에서 사망률을 줄이지 못했습니다. 이 환자군의 초기 사망률은 높습니다. 급성 MI 후 심인성 쇼크 환자를 위한 효과적인 치료법 개발을 위한 추가 연구가 필요합니다. 시험 등록: clinicaltrials.gov 식별자: NCT00112281