TRAM-LAG1-CLN8 ドメイン含有タンパク質 TMEM56 は細胞移動を調節し、細胞内セラミドレベルを変化させる

背景 細胞移動は、胚発生や造血に不可欠な基本的生物学的プロセスである。shRNA スクリーンにおいて、私たちは TRAM-LAG1-CLN8 ドメイン含有膜貫通タンパク質 TMEM56 を、ストローマ細胞由来因子 1 (SDF-1) による細胞移動の未解明の調節因子として同定した。本研究では、TMEM56 機能の背後にある分子メカニズムを調査する。結果 TMEM56 は、マウスの胚および成体組織の両方で発現し、造血幹細胞および赤血球前駆細胞に豊富に存在する。リピドミクス分析により、TMEM56 がセラミド代謝を調節し、特にヘキソシル化セラミドのレベルに影響を与えることが明らかになった。共免疫沈降アッセイは、TMEM56 がセラミド合成酵素 2 (CerS2) と物理的に相互作用することを示唆しており、脂質シグナル伝達経路における役割を示唆している。結論 私たちの発見は、TMEM56 を細胞移動の重要な調節因子として特定し、脂質代謝と造血および発生プロセスを結びつけるものである。これらの結果は、移動を制御する分子メカニズムに関する新たな洞察を提供する。