Alarmina IL-33 Atua como um Imunoadjuvante para Aumentar a Imunidade Tumoral Específica para Antígenos

Estudos sobre a interleucina (IL)-33 revelam uma série de propriedades pleiotrópicas. Aqui, relatamos que a IL-33 tem efeitos imunoadjuvantes em um modelo associado ao vírus do papiloma humano (HPV) para terapia imunológica contra o câncer, onde a imunidade mediada por células é crítica para a proteção. Existem duas isoformas biologicamente ativas da IL-33 que são de comprimento total ou maduras, mas a capacidade de qualquer uma das isoformas de funcionar como um adjuvante de vacina que influencia as respostas imunológicas das células T ajudantes CD4 ou células T CD8 não está definida. Mostramos que ambas as isoformas de IL-33 são capazes de aumentar a potente imunidade das células T efetoras e de memória específicas para antígenos in vivo em um cenário de vacina de DNA. Além disso, embora ambas as isoformas de IL-33 induzissem respostas robustas de IFN-γ, nenhuma aumentou a secreção de IL-4 ou os níveis de imunoglobulina E. Além disso, ambas as isoformas aumentaram as respostas CD4(+) e CD8(+) T celulares polifuncionais específicas para antígenos induzidas pela vacina, com uma grande proporção de células T CD8(+) passando por desgranulação citolítica plurifuncional. Estudos terapêuticos indicaram que a vacinação com qualquer uma das isoformas de IL-33 em conjunto com uma vacina de DNA do HPV causou regressões rápidas e completas in vivo. Além disso, a IL-33 poderia expandir a magnitude das respostas das células T CD8(+) específicas para antígenos e elicitar células T CD8(+) de memória efetora. Juntas, nossas conclusões apoiam o desenvolvimento dessas isoformas de IL-33 como imunoadjuvantes em vacinações contra patógenos, inclusive no contexto da imunoterapia antitumoral.