Proteases envolvidas na apresentação de antígenos da classe II do MHC

A apresentação de antígenos do complexo maior de histocompatibilidade da classe II requer a participação de proteases lisossomais em dois processos convergentes. Primeiro, os antígenos endocitados pelas células apresentadoras de antígenos devem ser degradados em peptídeos antigênicos. Em segundo lugar, as moléculas da classe II são sintetizadas com seu sítio de ligação ao peptídeo bloqueado pela cadeia invariável (Ii), e adquirem a capacidade de se ligar a antígenos apenas após a degradação de Ii nos compartimentos onde os peptídeos residem. O estudo de camundongos geneticamente modificados, deficientes em proteases lisossomais únicas, nos permitiu determinar seu papel nesses processos. As cathepsinas (Cat) B e D, anteriormente consideradas participantes principais na apresentação de antígenos da classe II do MHC, são dispensáveis para a degradação de Ii e para a geração de vários determinantes antigênicos. Em contraste, a Cat S desempenha um papel essencial na remoção de Ii em células B e células dendríticas, enquanto a Cat L aparentemente faz isso em células epiteliais tímicas. Assim, a ausência de Cat S e L têm grandes consequências para o início das respostas imunes humorais e para a seleção de células T, respectivamente. É provável que outras enzimas lisossomais ainda não caracterizadas também desempenhem um papel na degradação de Ii e na geração de determinantes antigênicos. Experimentos envolvendo drogas que interferem no tráfego de proteínas sugerem que mais de um mecanismo para a remoção de Ii, provavelmente envolvendo diferentes proteases, pode coexistir na mesma célula apresentadora de antígenos. Essas descobertas podem permitir o desenvolvimento de inibidores de proteases com possíveis aplicações terapêuticas.