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Tumores pulmonares adenosquamosos, que têm prognóstico extremamente ruim, podem resultar da plasticidade celular. Aqui, demonstramos a mudança de linhagem de adenocarcinomas pulmonares KRAS+ (ADC) para carcinoma de células escamosas (SCC) por meio da deleção de Lkb1 (Stk11) em modelos autóctones e de transplante. A análise da cromatina revela a perda de H3K27me3 e ganho de H3K27ac e H3K4me3 em genes de linhagem escamosa, incluindo Sox2, ΔNp63 e Ngfr. Lesões de SCC têm níveis mais altos da metiltransferase H3K27 EZH2 do que as lesões de ADC, mas há uma clara falta da subunidade essencial do Complexo Repressor de Polycomb 2 (PRC2), EED, nas lesões de SCC. O padrão de alta EZH2, mas baixo H3K27me3, também é prevalente em SCC pulmonar humano e em regiões de SCC dentro de tumores ADSCC. Usando populações isoladas por FACS, demonstramos que células-tronco bronquioalveolares e células-clube são as prováveis células de origem para tumores transicionados para SCC. Essas descobertas lançam luz sobre a epigenética e as origens celulares de tumores pulmonares específicos de linhagem.
Zhang et al. (Sex,) estudaram esta questão.