患者由来のオルガノイドを用いて稀な前立腺癌表現型をモデル化する

稀な腫瘍の研究における主な障害は、既存の前臨床モデルの不足です。神経内分泌前立腺癌は、前立腺癌の中でも稀で攻撃的な組織型の変異であり、新たに発生するか、既存の去勢抵抗性前立腺癌の治療抵抗メカニズムとして現れることがあります。神経内分泌前立腺癌を研究するための利用可能なモデルはほとんどありません。ここでは、四人の患者からの転移病変の針生検由来の腫瘍オルガノイドの生成と特性評価について報告します。オルガノイドと対応する患者の腫瘍との間で、ゲノム、トランスクリプトーム、およびエピゲノムの一致を示します。神経内分泌前立腺癌の進行に関連する分子的プログラムを推進するエピジェネティック修飾因子EZH2の生物学的役割を理解するために、これらのオルガノイドを利用します。ハイスループットオルガノイド薬剤スクリーニングは、再利用の機会を示唆する単一剤および薬剤の組み合わせを選出しました。この原理実証研究は、稀な癌表現型の研究のための戦略を表しています。