क्रिएटिन ट्रांसपोर्टर 1 (CT1, SLC6A8) सेलुलर ऊर्जा स्तरों को नियंत्रित करता है। CT1 में उत्परिवर्तन गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकारों का कारण बनते हैं, जबकि CT1 का अधिक होना कैंसर की प्रगति से जुड़ा हुआ है। CT1 अवरोधकों के विवेकी विकास को संरचनात्मक डेटा की अनुपस्थिति ने सीमित किया है। यहाँ, हमने CT1 के होमोलॉजी मॉडल बनाए हैं जो भिन्न परिवहन राज्यों का प्रतिनिधित्व करते हैं और इन्हें एक संरचना-आधारित वर्चुअल स्क्रीनिंग कार्यप्रवाह में एकीकृत किया। इस दृष्टिकोण से, 16 शीर्ष-रैंक वाले यौगिकों का इन विट्रो में परीक्षण किया गया। इनमें से, यौगिक 11 ने एक IC50 के साथ अवरोधक गतिविधि दिखाई जो संदर्भ लिगैंड ओम्पेनाक्लिड के समान है। हम यह प्रदर्शित करते हैं कि टियागाबाइन (13) और उसका एनालॉग 16 भी CT1 को अवरुद्ध करते हैं। इस अध्ययन के पूरा होने के बाद, CT1 के क्रायो-ईएम संरचनाएँ रिपोर्ट की गईं। पिछले अनुभवात्मक तुलना ने हमारे मॉडल और प्रयोगात्मक संरचनाओं के बीच अच्छे सामंजस्य की पुष्टि की। ये निष्कर्ष CT1 अवरोधक खोज के लिए एक गणना-प्रायोगिक ढांचा प्रदान करते हैं और भविष्य के संरचना-आधारित ड्रग डिज़ाइन का समर्थन करते हैं।
स्टारी एट अल. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।