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단백질 키나제는 환경 신호에 대한 세포 반응을 신속하고 정확하게 처리하여 조절합니다. 이 고충실도 기능의 붕괴는 암 및 기타 질병의 주된 원인입니다. 따라서 키나제 영역 내의 어떤 아미노산이 기질 특이성을 부여하는지, 즉 특이성 결정 요인(DoS)에 대한 우리의 제한된 이해는 암 신호 전달의 주요 장애물입니다. 여기에서 우리는 여러 DoS를 체계적으로 발견하고 각각 αC1, αC3 및 APE-7 잔기로 명명된 세 가지를 실험적으로 검증합니다. 우리는 DoS가 멀리 떨어진 영역을 가로지르는 비보존 잔리의 희소 네트워크를 형성함을 보여줍니다. 우리의 결과는 특이성에서 잔류 간 알로스타시의 가능성 있는 역할과 키나제의 활성 및 특이성이 독립적인 잔유 그룹에 얽혀 있지 않음을 보여줍니다. 마지막으로, 우리는 SH2 도메인 특이성을 유도하는 유사한 특성을 발견하고 DoS의 식별이 암에서 신호 네트워크의 역할에 대한 더 잘 이해하는 데 어떻게 활용될 수 있는지를 입증합니다 (Creixell 외, 2015년 Cell 이슈).
Creixell 외 (화,)는 이 질문을 연구하였습니다.