カルバマゼピン誘発の毒性影響と台湾におけるHLA-B*1502スクリーニング

背景：カルバマゼピンは、抗けいれん薬および気分安定薬であり、東南アジア諸国におけるスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）およびその関連疾病である毒性表皮壊死症（TEN）の主な原因です。カルバマゼピン誘発のSJS-TENは、HLA-B*1502アレルと強く関連しています。私たちは、HLA-B*1502スクリーニングを使用して遺伝的リスクがある対象を前向きに特定することで、カルバマゼピン誘発のSJS-TENを予防することを目指しました。方法：台湾の23の病院から、カルバマゼピンを服用していない4877人の候補者を募集しました。対象者の末梢血から精製したDNAを遺伝子型解析し、HLA-B*1502アレルを保有しているかを確認しました。HLA-B*1502陽性（全体の7.7%）の方にはカルバマゼピンを服用しないように勧め、代替薬を処方するか、研究開始前の薬を継続するよう指示しました。陰性（92.3%）の場合にはカルバマゼピンを服用するように勧めました。私たちは、症状を監視するために被験者に電話で週に一度のインタビューを2ヶ月間行いました。SJS-TENの推定歴史的発生率をコントロールとして使用しました。結果：軽度で一過性の発疹が4.3%の被験者に発生し、より広範な発疹が0.1%の被験者に発生し、入院を要しました。HLA-B*1502陰性のカルバマゼピンを服用している被験者ではSJS-TENは発生しませんでした。対照的に、カルバマゼピン誘発のSJS-TENの推定歴史的発生率（0.23%）は、研究対象者の約10件に相当すると考えられました（P<0.001）。結論：HLA-B*1502アレルを保有する対象者の特定と、これらの対象者におけるカルバマゼピン治療の回避は、カルバマゼピン誘発のSJS-TENの発生率の低下と強く関連していました。（台湾国立科学委員会および台湾薬物救済財団によって資金提供）.