Prevalencia, Dinámicas y Papel Pronóstico de la Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado en Pacientes con Cáncer de Mama

PROPÓSITO: La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) es frecuente en pacientes con tumores sólidos. Los datos prospectivos sobre la prevalencia de CHIP en el diagnóstico de cáncer de mama y su evolución dinámica bajo la presión del tratamiento son limitados. PACIENTES Y MÉTODOS: Realizamos secuenciación dirigida corregida por errores en 614 muestras de 380 pacientes con cáncer de mama. Investigamos la dinámica de CHIP en muestras pareadas recolectadas prospectivamente de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana (eBC) que recibían quimioterapia (CT) o terapia endocrina (ET). Evaluamos la correlación de CHIP con la supervivencia en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (mTNBC). Estimamos el riesgo de progresión a neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-MN) según el puntaje de riesgo de hematopoyesis clonal (CHRS). En análisis exploratorios, consideramos la hematopoyesis clonal (CH) con fracción de alelos variante (VAF) ≥0.005. RESULTADOS: el CH mutante con VAF ≥0.005 emergió entre los pacientes que recibían CT. La mayoría de los pacientes tenía bajo riesgo de t-MN según la puntuación CHRS. CHIP no correlacionó con la supervivencia en mTNBC. CONCLUSIÓN: El CH mutante con VAF ≥0.005 emergió con CT, lo que conlleva un alto riesgo de t-MN. La evolución de estos pequeños clones y su significancia clínica justifican una mayor investigación.