Os Fatores de Transcrição OVOL1 e OVOL2 Induzem a Transição Mesenquimal para Epitelial em Câncer Humano

A plasticidade celular regulada pelo equilíbrio entre a transição mesenquimal para epitelial (MET) e o programa oposto, EMT, é crítica na cascata metastática. Vários fatores de transcrição (TFs) são conhecidos por regular o EMT, embora os mecanismos da MET permaneçam pouco claros. Demonstramos uma nova função de dois TFs, OVOL1 e OVOL2, como indutores críticos de MET em cânceres humanos. Nossas descobertas indicam que os TFs OVOL controlam a MET por meio de um circuito de retroalimentação regulatória com o TF indutor de EMT ZEB1 e a regulação do splicing de mRNA ao induzir a Proteína Reguladora de Splicing Epitelial 1 (ESRP1). Usando modelos de tumor prostático em camundongos, mostramos que a expressão dos TFs OVOL em células de câncer prostático mesenquima is atenuar seu potencial metastático. O papel dos TFs OVOL como indutores de MET é ainda apoiado por análises de expressão em 917 linhagens celulares de câncer, sugerindo seu papel como reguladores cruciais da plasticidade celular epitelial-mesenquimal em câncer.