针对实体瘤的突变选择性T细胞受体疗法

晚期实体瘤在很大程度上仍无法治愈，尽管采用了包括免疫检查点阻断在内的现代疗法，大多数患者最终仍会出现疾病进展。这些疗法的局限性反映了实体瘤的生物学复杂性，包括肿瘤内异质性、免疫抑制微环境以及“不可成药”致癌驱动因素的主导地位。过继性细胞疗法（ACT）通过将肿瘤特异性淋巴细胞直接输注到患者体内，提供了一种互补策略。在ACT各类形式中，T细胞受体（TCR）工程化T细胞因能够识别由MHC分子呈递的细胞内新抗原而脱颖而出，从而可触及更广泛的抗原谱。早期取得的成功（例如FDA批准lifileucel和afamitresgene autoleucel）凸显了这些疗法的前景，同时概念验证临床研究证实了个体化新抗原反应性TCR在晚期实体瘤中的活性。主要挑战依然存在，包括脱靶毒性带来的安全性问题以及诸如HLA杂合性缺失等耐药机制。靶点发现、TCR工程和联合策略方面的持续创新旨在克服这些障碍，并确立突变选择性TCR疗法作为实体瘤治疗中可行的治疗策略。