La inhibición de la necroptosis atenua la inflamación renal y la fibrosis intersticial inducida por la obstrucción unilateral del uréter.

ANTECEDENTES: La inflamación desempeña un papel crucial en la fibrosis intersticial renal, la vía de las enfermedades renales crónicas. La necroptosis es una forma novedosa de muerte celular regulada, que juega un papel potencial en la inflamación y las enfermedades renales. La pequeña molécula necrostatina-1 (Nec-1) es un inhibidor específico de la necroptosis. Este estudio tuvo como objetivo determinar el papel de la necroptosis, la vía de señalización RIP1/RIP3/quinasa similar a la de linaje mixto (MLKL), en la inflamación renal y la fibrosis intersticial relacionada con la lesión tubulointersticial primitiva. También se buscó evaluar el efecto de Nec-1 en la fibrosis renal inducida por obstrucción unilateral del uréter (UUO). MÉTODOS: Se realizaron histología renal, inmunohistoquímica, western blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real utilizando un modelo de ratón UUO C57BL/6J. Además, probamos si Nec-1 era protector renal en la fibrosis intersticial renal. Los ratones fueron expuestos a UUO e inyectados por vía intraperitoneal con Nec-1 o vehículo. RESULTADOS: Los niveles de proteína y ARNm de RIP1/RIP3/MLKL aumentaron en los riñones obstruidos 7 días después de UUO; esto se acompañó de cambios en las lesiones patológicas renales. El examen histológico renal mostró menor daño renal en ratones UUO tratados con Nec-1. La inflamación renal, evaluada por el factor de necrosis tumoral-α, interleucina-1β y proteína quimiotáctica de monocitos-1, fue notablemente atenuada por Nec-1. Además, el tratamiento con Nec-1 también redujo significativamente TGF-β y α-actina de músculo liso, indicando menor fibrosis intersticial renal. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos sugieren que la participación de la necroptosis en UUO está parcialmente demostrada. Y la inhibición de la necroptosis puede tener un papel potencial en el tratamiento de enfermedades con respuesta inflamatoria aumentada y fibrosis intersticial en riñones.