大脳皮質型レビー小体が認知症レビー小体型（DLB）における神経変性の原因であり、レビー小体ではありません

レビー小体は認知症レビー小体型（DLB）の病理学的特徴であり、集積したα-シヌクレインの大きなジュクスタ核内封入体です。しかし、総神経細胞数に対する大脳皮質のレビー小体の数は少なく、認知障害の程度とは相関しません。パーキンソン病のドパミン神経細胞に対して、DLBの大脳皮質における神経細胞の喪失は通常少なく、異なる神経変性メカニズムを示唆しています。免疫検出のために使用される抗体は、一般的にα-シヌクレインの集積型と生理的および単量体型を区別しないため、我々は組織スライドや脳ホモゲネート内のα-シヌクレイン集積体を敏感かつ選択的に検出するために、パラフィン埋め込み組織（PET）ブロットおよびタンパク質集積体ろ過（PAF）アッセイを開発しました。一般的な免疫組織化学に対して、PETブロットは多くの小さなα-シヌクレイン集積体を検出し、幾つかのレビー小体と対照的に、DLBにおける認知障害を説明するかもしれません。PAFアッセイを使用して、α-シヌクレイン集積体の絶対多数が神経終末に位置することを示し、シナプス機能に対する深刻な病理学的影響を示唆しています。実際、α-シヌクレイン集積体の大量の前シナプスへの蓄積と並行して、後シナプス領域での樹状突起棘のほぼ完全な喪失を伴う顕著なシナプス病理を観察しました。我々の結果は、前シナプスにおけるα-シヌクレイン集積体の蓄積によって引き起こされるシナプス機能障害の新しい神経変性の概念に対する強力な証拠を提供します。この概念はパーキンソン病にも当てはまる可能性があります。