Montagem e secreção de lipoproteína de very-low-density

A montagem da apolipoproteína B (apoB) em VLDL é amplamente dividida em duas etapas. A primeira envolve o transporte de lipídios pela proteína de transferência de triglicerídeos microssomal (MTP) para a apoB durante a tradução. A segunda envolve a fusão de partículas precursoras contendo apoB com gotículas de triglicerídeos para formar VLDL maduro. ApoB e MTP são homólogos da proteína de armazenamento da gema do ovo, lipovitellina. As superfícies de homodimerização na lipovitellina são reutilizadas na apoB e na MTP para alcançar as interações apoB-MTP necessárias para a montagem da primeira etapa. A modelagem estrutural prevê uma pequena cavidade de ligação de lipídios semelhante à lipovitellina na MTP e uma cavidade transitória semelhante à lipovitellina na apoB, importante para a nucleação do sequestro de lipídios. A formação de gotículas de triglicerídeos no retículo endoplasmático requer MTP, no entanto, sua fusão com apoB pode ser independente de MTP. A montagem da segunda etapa é modulada pela fosfolipase D e A2. Fosfolipases podem preparar etapas de transporte de membrana necessárias para a fusão da segunda etapa e/ou canalizar fosfolipídios para uma via de produção de triglicerídeos de VLDL. A enzimatologia da síntese de triglicerídeos de VLDL ainda é pouco compreendida; no entanto, parece que a ACAT2 é a única fonte de ésteres de colesterol para a montagem de VLDL e quilomícrons. A produção de VLDL é controlada principalmente no nível da degradação pré-secretória. Recentemente, foi descoberto que o receptor LDL modula a produção de VLDL através de suas interações com VLDL nascente no caminho secretório.