La quinasa de proteínas Cϵ es requerida para la activación de macrófagos y la defensa contra la infección bacteriana

Para evaluar directamente el papel de la quinasa de proteínas C (PKC)epsilon en el sistema inmunológico, generamos ratones que llevaban una interrupción homocigota del locus de PKCepsilon. Los animales PKCepsilon(-/-) parecían normales y eran generalmente saludables, aunque las ratas hembras frecuentemente desarrollaban una infección bacteriana del útero. Los macrófagos de los animales PKCepsilon(-/-) demostraron una respuesta severamente atenuada al lipopolisacárido (LPS) y al interferón (IFN)gamma, caracterizada por una reducción dramática en la generación de NO, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, e interleucina (IL)-1beta. Un análisis adicional reveló que los macrófagos estimulados por LPS de los ratones PKCepsilon(-/-) eran deficientes en la inducción de la sintasa de óxido nítrico (NOS)-2, demostrando una disminución en la activación de la quinasa IkappaB, una reducción en la degradación de IkappaB y una disminución en la translocación nuclear del factor nuclear (NF)kappaB. Después de la administración intravenosa de bacterias Gram-negativas o Gram-positivas, los ratones PKCepsilon(-/-) mostraron un período de supervivencia significativamente reducido. Este estudio proporciona evidencia directa de que PKCepsilon está críticamente involucrado en una etapa temprana de la señalización mediada por LPS en macrófagos activados. Además, demostramos que en ausencia de PKCepsilon, la defensa del huésped contra la infección bacteriana está gravemente comprometida, resultando en un aumento de la incidencia de mortalidad.