유전체 장애 및 희귀 복제 수 변이의 표현형 이질성

배경: 일부 복제 수 변이는 극단적인 표현형 이질성을 가진 유전체 장애와 연관되어 있습니다. 이러한 변동의 원인은 알 수 없으며, 이는 유전적 진단, 상담 및 관리에 도전 과제를 제시합니다. 방법: 우리는 지적 장애 및 선천적 이상과 관련된 복제 수 변이를 가진 것으로 알려진 2312명의 어린이의 유전체를 배열 비교 유전체 하이브리다이제이션을 사용하여 분석했습니다. 결과: 영향을 받은 어린이 중 10.1%는 주요 유전 손상 외에 두 번째 큰 복제 수 변이를 가지고 있었습니다. 우리는 특정 복제 수 변이에 의해 정의되는 일곱 가지 유전체 장애를 확인했습니다. 영향을 받은 어린이들은 대조군보다 여러 개의 복제 수 변이를 가질 가능성이 더 높았습니다. 우리는 증후군 장애가 총 복제 수 변이 수와 변이가 유전인지 de novo인지에 기초하여 극단적인 표현형 이질성이 있는 장애와 구별될 수 있음을 발견했습니다. 임상적 의미가 알려지지 않은 두 개의 큰 복제 수 변이를 가진 어린이는 대조군보다 발달 지연을 가질 가능성이 여덟 배 더 높았습니다(오즈 비율, 8.16; 95% 신뢰 구간, 5.33~13.07; P=2.11×10(-38)). 영향을 받은 어린이들 사이에서 유전된 복제 수 변이는 두 번째 큰 복제 수 변이와 함께 발생하는 경향이 있었습니다(슈피어만 상관 계수, 0.66; P<0.001). 남자아이는 여자아이보다 표현형 이질성 장애를 가질 가능성이 더 높았으며(P<0.001), 어머니는 아버지보다 자손에게 두 번째 사이트 복제 수 변이를 전달할 가능성이 더 높았습니다(P=0.02). 결론: 알려지지 않은 병원성 중요성을 포함한 여러 개의 큰 복제 수 변이는 심각한 임상적 표현을 초래하며, 이차 복제 수 변이는 모계 보유자로부터 선호적으로 전달됩니다. (시몬스 재단 자폐 연구 이니셔티브 및 국립 보건원에서 자금을 지원받음).