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La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más común de demencia. Es la única de las diez principales causas de muerte en EE. UU. para la cual no se han desarrollado estrategias de prevención. Aunque la EA se ha asociado tradicionalmente con la deposición de placas de amiloide β y ovillos de tau, se está volviendo cada vez más claro que involucra interrupciones en múltiples sistemas celulares. Por lo tanto, es poco probable que dirigirse a un solo objetivo resulte en beneficios significativos para los pacientes con EA. Un enfoque alternativo es identificar moléculas que tengan múltiples actividades biológicas relevantes para la enfermedad. La fisetina es una pequeña molécula activa por vía oral que puede actuar en muchas de las vías objetivo implicadas en la EA. Aquí mostramos que la administración oral de fisetina a ratones transgénicos APPswe/PS1dE9 de EA de 3 a 12 meses de edad previene el desarrollo de déficits de aprendizaje y memoria. Esto se correlaciona con un aumento en la fosforilación de ERK junto con una disminución de la carbonilación de proteínas, un marcador de estrés oxidativo. Importante, la fisetina también reduce los niveles del producto de escisión del activador de la quinasas dependientes de ciclinas 5 (Cdk5), p35, p25, en cerebros tanto de control como de EA. Los niveles elevados de p25 en relación con p35 causan desregulación de la actividad de Cdk5 que conduce a neuroinflamación y neurodegeneración. Estos cambios dependientes de la fisetina se correlacionan con efectos antiinflamatorios adicionales, incluidos cambios en la síntesis global de eicosanoides y el mantenimiento de marcadores de función sináptica en los ratones con EA. En conjunto, estos resultados sugieren que la fisetina puede proporcionar un nuevo enfoque para el tratamiento de la EA.
Currais et al. (martes,) estudiaron esta cuestión.