Gângliosídeos no Cérebro: Fisiologia, Patofisiologia e Aplicações Terapêuticas

Gângliosídeos são glicosfingolipídios altamente abundantes no sistema nervoso e transportam a maioria dos resíduos de ácido siálico no cérebro. Os gângliosídeos são enriquecidos em microdomínios da membrana celular ("balsas lipídicas") e desempenham papéis importantes na modulação de proteínas de membrana e canais iônicos, na sinalização celular e na comunicação entre as células. A importância dos gângliosídeos no cérebro é destacada pelo fato de que mutações de perda de função em enzimas biossintéticas de gângliosídeos resultam em distúrbios neurodegenerativos severos, frequentemente caracterizados por início muito precoce ou na infância. Além disso, mudanças no perfil de gângliosídeos (ou seja, na abundância relativa de gângliosídeos específicos) foram relatadas no envelhecimento saudável e em condições neurológicas comuns, incluindo a doença de Huntington (DH), doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), esclerose lateral amiotrófica (ELA), acidente vascular cerebral, esclerose múltipla e epilepsia. Pelo menos na DH, DP e em algumas formas de epilepsia, evidências experimentais sugerem fortemente um papel potencial dos gângliosídeos na patogênese da doença e no tratamento potencial. Nesta revisão, iremos resumir as funções dos gângliosídeos que são cruciais para manter a saúde do cérebro, revisaremos as mudanças nos níveis de gângliosídeos que ocorrem em condições neurológicas principais e discutiremos sua contribuição para disfunções celulares e patogênese da doença. Por fim, revisaremos evidências dos papéis benéficos exercidos pelos gângliosídeos, especialmente o GM1, em modelos de doença e em ensaios clínicos.