Além dos Bioisosteres: Síntese Divergente de Azabiciclohexanos e Aminas Ciclobutenilas a Partir de Biciclobutanos

Resumo O desenvolvimento de duas adições divergentes e complementares catalisadas por ácido de Lewis de biciclobutanos a iminas é descrito. A experimentação em microescala de alto rendimento foi integral para a descoberta e otimização de ambas as reações. N ‐arilaminas sofrem uma cicloadição formal (3+2) com biciclobutanos para gerar azabiciclo2.1.1hexanos em um único passo; em contraste, N ‐alquilaminas passam por uma sequência de adição/eliminação para gerar produtos de metanamina ciclobutenil com alta diastereosseletividade. Esses novos produtos contêm uma variedade de alças sintéticas para maior elaboração, incluindo muitos grupos funcionais relevantes para a síntese farmacêutica. A reatividade divergente observada é atribuída a diferenças na basicidade e nucleofilicidade do átomo de nitrogênio em um intermediário de carbocátion comum, levando a ataques nucleofílicos (N ‐aril) ou eliminação E1 (N ‐alquil).