Ensayo de fase I/II de una vacuna de péptido largo (LPV7) más agonistas del receptor tipo Toll (TLR) con o sin adyuvante incompleto de Freund (IFA) para melanoma resecado de alto riesgo

ANTECEDENTES: Realizamos un ensayo clínico para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna de péptido largo administrada en combinaciones con adyuvante incompleto de Freund (IFA) y agonistas para TLR3 (polyICLC) y TLR7/8 (resiquimod). Hipotetizamos que las respuestas de células T a los péptidos de epítopo mínimo (MEPs) dentro de los péptidos largos se verían potenciadas en comparación con vacunas anteriores con MEP por sí mismos y que las respuestas de células T se verían potenciadas con agonistas de TLR, en comparación con IFA solo. MÉTODOS: Células T, más un péptido auxiliar de tétano (Tet) restringido por MHC de clase II. La inscripción fue guiada por un diseño adaptativo hacia una de las siete combinaciones de adyuvantes. Las vacunas se administraron en las semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12 en sitios de inyección rotativos. Las respuestas de células T y anticuerpos IgG (Ab) se midieron con el ensayo ELIspot de IFN-gamma ex vivo y ELISA, respectivamente. RESULTADOS: La IRR de células T a Tet fue del 40%, y la IRR de Ab séricos a LPV7 fue del 84%. Estas IRR también tendieron a ser más altas para los adyuvantes que contenían IFA (36% frente a 18%, 48% frente a 24% y 97% frente a 60%, respectivamente). CONCLUSIONES: La vacuna LPV7 es segura con cada una de las siete estrategias de adyuvantes e indujo respuestas de células T a los MEPs CD8 ex vivo en un subconjunto de pacientes, pero no mejoró las IRR en comparación con vacunas anteriores que utilizaban péptidos cortos. La inmunogenicidad se apoyó más en IFA que en agonistas de TLR solos y puede ser potenciada por polyICLC más IFA. NÚMERO DE REGISTRACIÓN DEL ENSAYO: NCT02126579.