혈관 평활근 NADPH 산화효소 1(Nox1)이 손상 유도 신생내막 형성에 기여하는 메커니즘

목적: 혈관 NADPH 산화효소(Noxes)는 심혈관 질환과 관련이 있지만, 개별 Nox 동종의 중요성은 아직 불확실하다. 여기에서는 유전적으로 변형된 동물 모델을 사용하여 혈관 평활근 세포(VSMC) Nox1의 신생내막 형성에서의 역할을 연구하였다. 방법 및 결과: 대퇴동맥의 와이어 손상 유도 신생내막 형성과 증식 및 세포사멸은 Nox1(y/-) 쥐에서 감소하였지만, Tg(SMCnox1) 쥐는 야생형(WT) 쥐와 비교할 때 큰 차이가 없었다. 배양된 Nox1(y/-) VSMC에서는 증식 및 이동이 감소하였고, Tg(SMCnox1) 세포에서는 증가하였다. Tg(SMCnox1) 세포는 섬유소단백질 분비가 증가하였지만, Nox1의 변형에 의한 콜라겐 I 생산 또는 세포 부착에는 영향을 미치지 않았다. 항체 마이크로 어레이와 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 Nox1(y/-) 세포에서 cofilin 인산화 증가와 mDia1 발현 증가, PAK1 발현 감소가 발견되었다. 항상 활성형 cofilin 변종인 S3A의 과발현은 Nox1(y/-) 세포의 감소된 이동성을 부분적으로 회복시켜, cofilin 활동의 감소가 Nox1(y/-) VSMC의 이동성 저하에 기여함을 시사한다. 결론: 이러한 결과는 Nox1이 VSMC 이동성, 증식 및 세포외 기질 생성을 매개하여 신생내막 형성에서 중요한 역할을 하며, cofilin이 Nox1 매개 이동성의 주요 효능 과제임을 나타낸다. Nox1 억제는 신생내막 형성을 억제하는 효율적인 전략일 수 있다.