Dommages cérébraux hypoxiques-ischémiques périnataux : Évolution d'un modèle animal

Les recherches préliminaires dans le laboratoire de Vannucci avant 1981 se concentraient largement sur le métabolisme énergétique cérébral chez le rat en développement. À cette époque, il n'existait pas de modèle expérimental pour étudier les effets de l'hypoxie-ischémie périnatale chez le rongeur, malgré le besoin considérable d'examiner la physiopathologie des dommages cérébraux asphyxiaux périnataux chez les nourrissons. En conséquence, nous avons développé un tel modèle chez le rat de 7 jours postnataux, en utilisant une modification de la préparation de Levine chez le rat adulte. Les petits rats ont subi une ligature de l'artère carotide commune unilatérale suivie d'une exposition à une hypoxie systémique (8 % d'oxygène) à une température constante de 37 degrés C. Les lésions cérébrales, observées histologiquement, étaient généralement confinées à l'hémisphère cérébral ipsilatéral à l'occlusion artérielle, et consistaient en une mort neuronale sélective ou un infarctus, selon la durée de l'hypoxie systémique. Des lésions tissulaires ont été observées dans le cortex cérébral, l'hippocampe, le striatum et le thalamus. Des lésions dans la substance blanche sous-corticale et périventriculaire ont également été observées. Ce modèle a été décrit pour la première fois dans les Annales de neurologie en 1981, et depuis plus de 20 ans suivant cette publication, de nombreuses investigations utilisant le modèle ont été réalisées dans nos laboratoires ainsi que dans des laboratoires du monde entier. Le débit sanguin cérébral et les corrélats métaboliques ont été pleinement caractérisés. Des manipulations physiologiques et pharmacologiques ont été appliquées au modèle à la recherche de stratégies neuroprotectrices. Plus récemment, des altérations biologiques moléculaires pendant et après le stress hypoxique-ischémique ont été déterminées et le modèle a été adapté à la souris immature pour un usage spécifique chez des animaux génétiquement modifiés. Comme prévu dans l'article original, le modèle s'est avéré utile pour l'étude des effets à court et à long terme des dommages cérébraux hypoxiques-ischémiques sur l'activité motrice, le comportement, l'incidence des crises et le processus de maturation dans le cerveau et d'autres systèmes organiques.