Proteína de choque térmico 90 en enfermedades neurodegenerativas

Hsp90 es una chaperona molecular con roles importantes en la regulación de la transformación patogénica. Además de sus funciones bien caracterizadas en malignidades, evidencia reciente de varios laboratorios sugiere un papel para Hsp90 en el mantenimiento de la estabilidad funcional de proteínas neuronales de capacidad aberrante, ya sean mutadas o sobreactivadas, permitiendo y sustentando la acumulación de agregados tóxicos. Además, Hsp90 regula la actividad del factor de transcripción factor de choque térmico-1 (HSF-1), el regulador maestro de la respuesta al choque térmico, mecanismo que las células utilizan para protegerse cuando están expuestas a condiciones de estrés. Estas funciones biológicas proponen, por lo tanto, la inhibición de Hsp90 como una modalidad terapéutica dual en enfermedades neurodegenerativas. Primero, al suprimir la actividad neuronal aberrante, los inhibidores de Hsp90 pueden mejorar la agregación de proteínas y su toxicidad asociada. En segundo lugar, mediante la activación de HSF-1 y la consiguiente inducción de proteínas de choque térmico, como Hsp70, los inhibidores de Hsp90 pueden redirigir la formación de agregados neuronales y proteger contra la toxicidad proteica. Esta mini-revisión resumirá nuestro conocimiento actual sobre Hsp90 en neurodegeneración y se centrará en la posible aplicación beneficiosa de los inhibidores de Hsp90 en enfermedades neurodegenerativas.