¿Por qué añadir algo a nada? La diferencia del arco seno como medida del efecto del tratamiento en meta-análisis con celdas cero

Para ensayos clínicos con finales binarios hay una variedad de medidas de efecto, por ejemplo, la diferencia de riesgo, la razón de riesgo y la razón de posibilidades (OR). La elección de la métrica no siempre es sencilla y debería reflejar la pregunta clínica. Surgen problemas adicionales si el evento de interés es raro. En revisiones sistemáticas, se encuentran ensayos con cero eventos en ambos brazos y a menudo se excluyen del meta-análisis. La diferencia del arco seno (AS) es una medida que rara vez se considera en la literatura médica. Parece tener una promesa considerable, porque maneja ceros de manera natural, y su varianza asintótica no depende de la probabilidad del evento. Este documento investiga los pros y contras de usar el AS como medida del efecto de intervención. Damos una representación pictórica de su significado y exploramos sus propiedades en relación con otras medidas. Basándose en el cálculo analítico de la varianza de la transformación del arco seno, se propone una estimación de varianza más conservadora para el contexto de eventos raros. Motivados por un meta-análisis publicado en cirugía cardíaca, examinamos las propiedades estadísticas de las diversas métricas en el contexto de eventos raros. Encontramos que la estimación de varianza del AS es más estable que la del log-OR, incluso si los eventos son raros. Sin embargo, la estimación de parámetros está sesgada si los grupos están marcadamente desbalanceados. Aunque, desde un punto de vista teórico, el AS es una elección natural, su uso práctico probablemente seguirá siendo limitado por su interpretación menos directa.