Un nuevo inhibidor de la fosfodiesterasa-9, altamente potente y selectivo, para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes

progenitores de sangre o médula ósea de células falciformes. La dosificación oral diaria de IMR-687 en el modelo de ratón transgénico SCD de Townes, aumentó HbF y redujo la falcización de glóbulos rojos, la activación de células inmunitarias y la congestión microvascular. La reducción de la falcización de glóbulos rojos y la activación de células inmunitarias por IMR-687 fue mayor que la observada con dosis fisiológicas de hidroxiurea. A diferencia de otros inhibidores de fosfodiesterasa-9 descritos, IMR-687 no se acumuló en el sistema nervioso central, donde inhibiría la fosfodiesterasa-9 en las neuronas, ni alteró el comportamiento de los roedores. IMR-687 no fue genotóxico ni mielotóxico y no impactó la fertilidad ni el desarrollo fetal en roedores. Estos datos sugieren que IMR-687 puede ofrecer una alternativa oral segura y efectiva a la hidroxiurea en el tratamiento de la SCD.