In-situ-Tumorvakzination durch Kombination von lokaler Strahlentherapie und tumor-spezifischen Antikörper- oder Immunzytokin-Behandlungen

Das Interesse an der Kombination von Strahlentherapie und Immun-Checkpoint-Therapie wächst rasant. In dieser Studie haben wir eine neuartige Kombination dieser Art untersucht, um antitumorale Immunantworten in präklinischen Mausmodellen von Melanom, Neuroblastom und Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich zu verstärken. Kooperative Effekte wurden mit lokaler Strahlentherapie und intratumoraler Injektion tumor-spezifischer Antikörper beobachtet, die teilweise aus einer verstärkten antikörperabhängigen zellvermittelten Zytotoxizität (ADCC) resultierten. Wir konnten diese Reaktion verbessern, indem wir Strahlung mit intratumoraler Injektion eines IL2-verlinkten tumor-spezifischen Antikörpers (hier als Immunzytokin bezeichnet) kombinierten, was in den meisten Tieren zu einer kompletten Regression etablierter Tumoren führte, die mit einer tumor-spezifischen Gedächtnis-T-Zell-Reaktion assoziiert war. Angesichts der durch kombinierte lokale Strahlung und intratumorale Immunzytokine hervorgerufenen T-Zell-Reaktion testeten wir den potenziellen Nutzen der Hinzufügung dieser Behandlung zur Immun-Checkpoint-Blockade. Bei Mäusen mit großen primären Tumoren oder disseminierten Metastasen verbesserte die dreifache Kombination aus intratumoralem Immunzytokin, Strahlung und systemischem anti-CTLA-4 die Reaktion des primären Tumors und das Überleben der Tiere im Vergleich zu Kombinationen von zwei dieser drei Interventionen. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, wie die Kombination von Strahlung und intratumoralem Immunzytokin in Maus-Tumormodellen große Tumoren und Metastasen eradizieren kann, wodurch ein in situ Impflichteffekt hervorgerufen wird, der durch T-Zell-Checkpoint-Blockade weiter genutzt werden kann, mit unmittelbaren Implikationen für die klinische Bewertung. Cancer Res; 76(13); 3929-41. ©2016 AACR.