Células T reguladoras naturales e infección viral persistente

La célula T supresora es un término antiguo, originalmente encontrado en la literatura de los años 70 (49, 50), pero tuvo una corta vida porque los avances en biología molecular poco después probaron que el locus génico, que se pensaba asociado con la supresión, era inexistente. Nuestro entendimiento reciente comenzó con el hallazgo de que una pequeña proporción de células T CD4+ en ratones expresaban constitutivamente la cadena α del receptor de interleucina-2 (IL-2) de alta afinidad, CD25, y la depleción de estas células (ahora designadas células T reguladoras naturales Treg) causaba enfermedad autoinmunitaria y aumentaba las respuestas a antígenos extraños (112). Este estudio resultó en un resurgimiento de intenso interés en las células T supresoras, y células similares en humanos fueron identificadas poco después (78, 98; revisado en la referencia 9). Ahora está bien establecido que las Treg naturales suprimen una amplia gama de respuestas inmunitarias de manera dependiente del contacto in vitro e in vivo, en respuesta a la estimulación mediada por el receptor de células T (TCR) (revisado en las referencias 43 y 136). Las Treg humanas están menos bien definidas que sus contrapartes murinas y menos estudiadas en general, aunque ambas tienen características en común. Se han notado diferencias entre las Treg humanas y murinas, que pueden complicar la interpretación de los datos humanos. Por ejemplo, en ratones inbred libres de patógenos, las Treg naturales pueden aislarse de manera confiable en función de su expresión de CD25; sin embargo, esta población en humanos adultos de raza mixta es inevitablemente una mezcla de Treg y células T efectoras recientemente activadas, con estas últimas esperadas particularmente durante una infección activa. Las opiniones están divididas sobre si las Treg juegan un papel patogénico en la infección viral crónica en humanos, especialmente en infecciones para las cuales el desarrollo de una vacuna ha fallado hasta ahora, como en el caso del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC). Esta revisión considera los hallazgos clave en la biología de las Treg y discute la posición actual de las Treg en la infección viral, con énfasis particular en los aspectos clave de las infecciones virales persistentes en humanos. Otros tipos de células supresoras, Tr1 y Th3, que suprimen a través de factores solubles independientes del contacto célula a célula, han sido revisados recientemente (106, 107).