Fibrose korreliert mit einer ductulären Reaktion bei Hepatitis C

Die Mechanismen für progressive Fibrose und die Verschlechterung durch Steatosis bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (HCV) sind noch unbekannt. Wir haben die Hypothese aufgestellt, dass eine proliferative Blockade in HCV-infizierten und steatotischen Hepatozyten zur standardmäßigen Aktivierung von hepatischen Vorläuferzellen (HPC) führt, die in der Lage sind, sich sowohl in biliäre als auch in Hepatozyten-Linien zu differenzieren, und dass die resultierende ductuläre Reaktion die portale Fibrose fördert. Um dieses Konzept zu untersuchen, wurden 115 Leberbiopsiemuster von Probanden mit HCV auf Steatosis, Entzündung und Fibrose bewertet. Das biliäre Epithel und HPC wurden mit Cytokeratin 7 Immunperoxidase gefärbt, und der replizierende Zustand der Hepatozyten wurde durch p21- und Ki-67-Immunhistochemie beurteilt. Eine ductuläre Reaktion an der portalen Schnittstelle war häufig. Es gab eine hochsignifikante Korrelation zwischen der Fläche der ductulären Reaktion und dem Fibrosestadium (r = 0.453, P < .0001), die nach multivariater Analyse unabhängig assoziiert blieb. Die Anzahl der HPC korrelierte ebenfalls mit der Fibrose (r = 0.544, P < .0001) und der ductulären Fläche (r = 0.624, P < .0001). Darüber hinaus korrelierte Steatosis mit einer größeren HPC-Proliferation (r = 0.372, P = .0004) und ductulärer Reaktion (r = 0.374, P < .0001), war jedoch kein obligates Merkmal. Eingeschränkte Hepatozyten-Replikation durch p21-Expression war unabhängig mit der HPC-Expansion assoziiert (P = .002) und nahm mit dem Body-Mass-Index zu (P < .001) sowie mit lobulärer Entzündung (P = .005). Zusammenfassend deutet die starke Korrelation zwischen portaler Fibrose und einer periportalen ductulären Reaktion mit HPC-Expansion, die Verschlechterung durch Steatosis und die Assoziationen mit beeinträchtigter Hepatozyten-Replikation darauf hin, dass ein veränderter Regenerationsweg die ductuläre Reaktion antreibt. Wir glauben, dass dies die Fibrose an der Schnittstelle des portalen Trakts auslöst. Dies könnte eine stereotype Reaktion von Bedeutung bei anderen chronischen Lebererkrankungen sein.