アンドロゲン受容体と去勢抵抗性前立腺癌の進行中のSrcキナーゼとのクロストーク

アンドロゲン受容体（AR）シグナル伝達は転移性前立腺癌の主要な治療ターゲットですが、これらの腫瘍はAR経路阻害剤に対する治療抵抗性を必然的に発展させ、前立腺腫瘍細胞がアンドロゲンおよび/またはARへの依存を回避するメカニズムを発達させる能力を持つことを示唆しています。多くの研究で、Srcのようなタンパク質キナーゼが前立腺腫瘍の進行を促進することが報告されています。具体的には、癌原遺伝子チロシンキナーゼであるSrcは前立腺癌細胞の増殖、接着、浸潤、および転移を調節します。Srcはアンドロゲン欠乏、低アンドロゲン、および超生理学的アンドロゲン条件下で活性化されるだけでなく、他の癌原経路とのクロストークを介しても活性化され得ます。SrcとARタンパク質間の相互活性化も報告されています。これらの知見は、去勢抵抗性前立腺腫瘍の治療にSrc阻害剤を使用する理由を合理化します。いくつかのSrc阻害剤は臨床試験に進展しましたが、これらの研究から患者に利益が見られなかったことは、前立腺腫瘍におけるSrcの役割のさらなる評価が必要であることを示唆しています。ここでは、去勢抵抗性前立腺癌の進行中のSrcとARシグナル伝達の相互作用を要約し、前立腺癌患者の治療に向けた可能なアプローチに関する洞察を提供します。