静脉注射和口服disopyramide预防直立倾斜试验诱发神经介导性晕厥的安慰剂对照试验

目的：设计一项双盲随机试验，以确定静脉注射和口服disopyramide phosphate在预防直立倾斜试验诱发的神经介导性晕厥中的疗效。背景：神经介导性晕厥是晕厥的常见原因，可由直立倾斜试验诱发。近期非对照试验提示，disopyramide可能对神经介导性晕厥患者有效。方法：22例连续的复发性神经介导性晕厥且连续两次或以上直立倾斜试验阳性反应的患者被随机分配接受静脉注射disopyramide或安慰剂。进行60度直立倾斜试验15 min。若未诱发先兆晕厥或晕厥，则以1 microgram/min的速率开始静脉滴注isoproterenol，并逐渐增加速率直至心率增加25%。随后11例患者以交叉方式随机接受为期1周的口服disopyramide（800 mg/day）或安慰剂。主要终点为预防直立倾斜试验诱发的晕厥或先兆晕厥。结果：在接受静脉注射安慰剂的16例患者中有12例（75%）直立倾斜试验结果呈晕厥阳性，而在接受disopyramide的20例患者中有12例（60%）呈阳性（p = 0.55 Fisher exact test，95% confidence interval CI -14% to 40%）。在静脉注射阶段，15例患者完成了完全交叉。该阶段直立倾斜试验结果在接受安慰剂的13例患者（87%）和接受disopyramide的12例患者（80%）中呈阳性（p = 0.50 Fisher exact test，95% CI -19% to 32%），并在所有接受其初始随机分配药物或安慰剂的患者中均呈阳性。在口服阶段，分配至安慰剂组的患者中仅有2例（18%）直立倾斜试验结果呈阳性，而接受disopyramide的患者中有3例（27%）呈阳性（p = 0.54 Fisher exact test，95% CI -42% to 24%）。22例患者中有21例获得了29 +/- 8 months的平均随访时间。接受disopyramide治疗的11例患者中有3例（27%）复发晕厥，未接受药物治疗的10例患者中有3例（30%）复发（p > 0.05）。结论：静脉注射disopyramide对于预防直立倾斜试验诱发的神经介导性晕厥无效。口服disopyramide治疗后未观察到显著疗效。无论采取何种干预措施，随时间推移阳性倾斜试验结果的发生率均显著下降，因此不建议将直立倾斜试验作为评估疗效的单一方法。在研究方案实施后的长期随访中，无论属于哪一治疗组，晕厥的复发均较少见。