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배경: 최근 몇 가지 연구는 플라크를 임상 증상을 유발할 가능성이 높은 것(취약한 동맥경화 플라크)과 급성 혈전 합병증과 덜 관련된 것(안정한 섬유 플라크)으로 분류하려고 시도했다. 이러한 형태적 특징의 기초가 되는 세포 및 분자 메커니즘을 정의하는 것은 여전히 도전 과제가 되고 있다. 간질 형태의 콜라겐이 동맥경화 병변의 생체역학적 강도를 결정하기 때문에, 본 연구에서는 인간 동맥경화에서 콜라겐 분해 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)인 간질 콜라겐 분해 효소-3(MMP-13) 및 이전에 연구된 MMP-1의 발현을 조사하고, 동맥경화 병변의 콜라겐 분해가 섬유성 인간 동맥경화 병변보다 우선한다는 가설을 검증하기 위해 새로운 기법을 사용했다. 방법 및 결과: 크기가 비슷한 인간 경동맥 동맥경화 플라크는 전통적인 형태적 특성에 따라 섬유성(n=10) 및 동맥경화성(n=10) 병변으로 구분되었다. 면역조직화학적 분석 및 웨스턴 블롯 분석에서는 동맥경화 플라크에서 섬유 플라크보다 MMP-1 및 MMP-13의 수치가 증가한 것을 보여주었다. 더불어, 신규 절단 특이적 항체로 도출된 콜라겐 분해된 형태의 제1형 콜라겐은 MMP-1 및 MMP-13 양성 대식세포와 공존하였다. 대식세포는 내피세포나 평활근세포보다 자극 시 MMP-13과 MMP-1을 발현했다. 또한, 웨스턴 블롯 분석에서는 동맥경화 병변에서 간질형 콜라겐 제1형의 손실과 증가된 콜라겐 분해가 나타났다. 마지막으로, 동맥경화 플라크는 MMP의 활성화 물질인 염증 유발 사이토카인의 수치가 더 높았다. 결론: 본 보고서는 섬유 플라크보다는 동맥경화 플라크가 대식세포와 관련된 증가된 콜라겐 분해로 인해 파열될 가능성이 더 높음을 보여준다. 이는 아마도 간질 콜라겐 분해 효소인 MMP-1 및 MMP-13에 의해 매개된 것으로 보인다.
Sukhova 외. (화요일,) 이 질문을 연구하였다.
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