破坏T细胞中的TGF-β信号转导可加速动脉粥样硬化

越来越多的证据表明，动脉粥样硬化是一种由高胆固醇血症促进的炎症性疾病。然而，适应性免疫在其中的作用一直存在争议。我们假设促动脉粥样硬化T细胞受到免疫调节细胞因子的控制。其中，TGF-beta被认为参与了动脉粥样硬化的发生，但其作用机制仍不清楚。我们将易患动脉粥样硬化的ApoE敲除小鼠与T细胞中表达显性负性TGF-beta受体II的转基因小鼠进行杂交。与年龄匹配的同窝ApoE敲除小鼠相比，T细胞中TGF-beta信号通路被破坏的ApoE敲除小鼠的主动脉病变表面积增加了6倍，主动脉根部病变面积增加了3倍，主动脉IFN-gamma mRNA水平增加了125倍。在比较大小匹配的病变时，T细胞特异性阻断TGF-beta信号通路小鼠的病变表现为T细胞增多、巨噬细胞活化以及胶原蛋白减少，这与更易损的斑块表型相符。在T细胞表达显性负性TGF-beta受体的ApoE敲除小鼠中，氧化型LDL抗体、循环T细胞细胞因子以及脾脏T细胞活性均出现升高。综上所述，这些结果表明消除T细胞中的TGF-beta信号转导会加重动脉粥样硬化，并提示TGF-beta通过抑制T细胞活化来减轻动脉粥样硬化。因此，抑制T细胞活化可能代表了一种抗动脉粥样硬化的治疗策略。