IL-17A controla la producción de IL-17F y mantiene los recuentos de neutrófilos en sangre en ratones

G-CSF, su receptor y el receptor A de IL-17 (IL-17RA) son necesarios para mantener los recuentos basales de neutrófilos en ratones. En este estudio, probamos si IL-17F podría compensar y mantener los recuentos basales de neutrófilos en ausencia de IL-17A. A diferencia de los recuentos de neutrófilos reducidos encontrados en ratones deficientes en IL-17RA, los recuentos de neutrófilos estaban ligeramente aumentados en animales deficientes en IL-17A (Il17a(-/-)). No hubo evidencia de infección o función alterada de neutrófilos. Los niveles plasmáticos de G-CSF e IL-17F estaban elevados en Il17a(-/-) en comparación con ratones salvajes. IL-17F se producía principalmente en el bazo y en los ganglios linfáticos mesentéricos, pero IL-23 no se alteró en ratones Il17a(-/-). En cambio, los esplenocitos de Il17a(-/-) diferenciados con IL-6, TGF-beta e IL-23 ex vivo produjeron significativamente más IL-17F en respuesta a IL-23 que las células salvajes. La adición de rIL-17A a las culturas de esplenocitos de Il17a(-/-) redujo la secreción de ARNm y proteína de IL-17F. Estos efectos también se observaron en células salvajes, pero no en células deficientes en IL-17RA. Concluimos que la supresión mediada por IL-17A de la producción y secreción de IL-17F requiere IL-17RA y es relevante para mantener el punto de ajuste normal de los recuentos de neutrófilos en sangre in vivo.