オートファジーはP. aeruginosa肺感染中の細菌クリアランスを強化する

緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）は機会感染性の細菌病原体であり、嚢胞性線維症の患者における罹患率および死亡率の主要な原因です。P. aeruginosaは主に細胞外病原体と考えられていますが、最近の報告では感染の過程において細菌が宿主細胞内に侵入し、そこに存在する能力を獲得することが示されています。通常、細胞内病原体はオートファジーと呼ばれる過程を通じて清除され、この過程は侵入細菌を含む細胞質の一部を隔離し、分解します。しかしながら、P. aeruginosaに対する宿主防御におけるオートファジーの役割は、in vivoでは未知のままです。P. aeruginosa感染中のオートファジーの役割を理解することは特に重要であり、最近の研究で嚢胞性線維症を引き起こす変異がオートファジー経路の遮断を引き起こすことが示されており、感染に対する感受性が高まる可能性があります。ここでは、P. aeruginosaが細菌感染に対する宿主防御の監視役と認識されているマスト細胞においてオートファジーを誘導することを示します。さらに、薬理学的手段やタンパク質ノックダウンを通じてオートファジーを阻害することが、in vitroでの細胞内P. aeruginosaのクリアランスを阻害することを示します。一方、オートファジーの薬理学的誘導は細菌クリアランスを有意に増加させました。最後に、in vivoでのオートファジーの薬理学的操作が肺からのP. aeruginosaの細菌クリアランスを効果的に調節することを発見しました。全体として、私たちの結果は、オートファジーがin vivoにおけるP. aeruginosa感染に対する効果的な免疫応答に必要であることを示し、オートファジー経路を標的とした薬理学的介入がP. aeruginosa肺感染の治療においてかなりの治療的可能性を持つことを示唆しています。