HLAクラスIアレル配列と構造が白血球Ig様受容体結合を調節する

白血球Ig様受容体（LILR）は、主に骨髄細胞によって発現される先天性免疫受容体のファミリーであり、マクロファージや樹状細胞の抗原提示特性を変化させることができる。いくつかのLILRはHLAクラスIに結合する。HLAアレルの変異によるLILRの認識の変化は、病気の要因となる可能性がある。私たちは、90以上のHLAクラスIアレルに対するLILRの結合を包括的に評価した。抑制性受容体であるLILRB1およびLILRB2は、異なるHLAアレルに対する結合レベルが異なり、一部のケースでは特定のアミノ酸モチーフに相関していた。LILRB2は、いくつかの自己免疫疾患やHIV感染の進行遅延に遺伝的に関連付けられたアレルHLA-B*2705への結合が最も弱かった。また、HLAクラスIの構造がLILRの結合に与える影響も評価した。LILRB1は、折りたたまれたβ(2)-ミクログロブリン関連のクラスIにのみ結合し、一方LILRB2は、折りたたまれたH鎖と自由なH鎖の両方に結合した。それに対して、活性化受容体であるLILRA1および可溶型LILRA3タンパク質は、HLA-Cの自由なH鎖への結合を好んだ。私たちの知る限り、これはLILRA3のリガンドを特定した最初の研究である。これらの発見は、未折りたたみ型MHCと折りたたみ型MHCのLILR媒介による検出が、感染や炎症の際の免疫応答を調節するという仮説を支持している。