Efectos antioxidantes y neuroprotectores del paeonol contra el estrés oxidativo y el sistema de transporte mediado por transportadores alterado en líneas celulares NSC-34

El paeonol es un agente fenólico que ocurre de forma natural y que atenúa la neurotoxicidad en enfermedades neurodegenerativas. Nuestro objetivo fue investigar los efectos antioxidantes y protectores del paeonol y determinar su mecanismo de transporte en líneas celulares de motoneuronas tipo salvaje (WT; NSC-34/hSOD1WT) y tipo mutante (MT; NSC-34/hSOD1G93A) en esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La citotoxicidad inducida por glutamato, lipopolisacáridos y H2O2 redujo la viabilidad celular; sin embargo, la adición de paeonol mejoró la viabilidad celular contra la neurotoxicidad. La captación de 3Hpaeonol se incrementó en presencia de H2O2 en ambas líneas celulares. El paeonol recuperó las líneas celulares del modelo de ELA al reducir el estrés oxidativo mitocondrial inducido por glutamato. El transporte de paeonol fue dependiente del tiempo, concentración y pH en ambas líneas celulares NSC-34. Los parámetros cinéticos mostraron dos sitios de transporte con afinidad y capacidad alteradas en la línea celular MT en comparación con la línea celular WT. La captación de 3HPaeonol aumentó en la línea celular MT transfectada con ARN interferente pequeño del transportador 1 de aniones orgánicos (Oat1)/Slc22a6 en comparación con el control. El transportador de monoaminas de la membrana plasmática (Pmat) también participó en la captación de paeonol por las líneas celulares del modelo de ELA. En general, el paeonol exhibe actividad neuroprotectora a través de un sistema de transporte mediado por transportadores y puede ser una terapia beneficiosa para prevenir el daño de las neuronas motoras en condiciones similares a las de la ELA.