생체 내 활성성을 가진 강력하고 선택적인 BCL-X L 억제제의 발견

A-1155463는 핵자기공명(NMR) 조각 스크리닝 및 구조 기반 설계를 통해 발견된 매우 강력하고 선택적인 BCL-XL 억제제입니다. 이 화합물은 최근 보고된 억제제인 WEHI-539에 비해 BCL-XL 의존 세포주에 대해 상당히 더 강력하지만, WEHI-539의 내재적 약리적 결점을 전혀 가지지 않습니다. A-1155463는 쥐에서 메커니즘 기반의 가역적 혈소판감소증을 유발하였고, 여러 용량 투여 후 H146 소세포 폐암 이식 종양 성장도 억제하였습니다. 따라서 A-1155463는 BCL-XL 생물학을 연구하는 데 뛰어난 도구 분자이자 추가 최적화를 위한 생산적인 리드 구조를 나타냅니다.