A atividade física e o enriquecimento ambiental regulam a geração de precursores neurais na substância negra do camundongo adulto de maneira dependente da dopamina

Resumo Contexto A doença de Parkinson é caracterizada por uma perda contínua de neurônios dentro da substância negra (SN), levando à depleção de dopamina. Dentro da SN adulta, como uma região não neurogênica, células com características principalmente de precursores oligodendrocíticos, expressando o antígeno neuro-glial-2 (NG2), são continuamente geradas. A proliferação dessas células é alterada em modelos animais da doença de Parkinson (DP). Exercícios e o enriquecimento ambiental re-aumentam a proliferação de células NG2 + em modelos de DP, no entanto, um possível papel mecanicista da dopamina para esse aumento não é completamente entendido. Células NG2 + podem se diferenciar em oligodendrócitos, mas também em microglia e neurônios, como observado in vitro, sugerindo uma possível pista para a capacidade regenerativa endógena da SN. Investigamos o papel da dopamina na geração e diferenciação de NG2 na SN adulta estimulada por atividade física e enriquecimento ambiental. Resultados Utilizamos o modelo de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidroperidina (MPTP) para depleção de dopamina e analisamos células recém-nascidas na SN em diferentes estágios de maturação e pontos de tempo, dependendo da atividade física voluntária, ambiente enriquecido e tratamento com levodopa. Descrevemos um aumento induzido por atividade de novas células NG2-positivas e também oligodendrócitos maduros na SN de camundongos saudáveis. A corrida e o ambiente enriquecido não estimularam a geração de NG2 e oligodendrogênese em camundongos MPTP, um efeito que poderia ser revertido por resgate induzido farmacologicamente pela levodopa. Conclusão Sugerimos que a dopamina é um regulador chave para a geração de células NG2 e oligodendrócitos induzida por atividade na SN como um mecanismo potencialmente relevante na plasticidade celular nigral endógena.