Mutação do gene PTEN em câncer cervical avançado correlacionada com progressão tumoral e pior prognóstico após radioterapia

A melhoria na gestão do câncer cervical avançado após radioterapia requer uma melhor compreensão de seu comportamento biológico. PTEN/MMAC/TEP(PTEN), um candidato a gene supressor de tumor localizado no cromossomo 10q23.3, foi recentemente identificado e encontrado frequentemente mutado em vários tipos diferentes de tumores humanos. Em contraste, mutações raras do gene PTEN foram relatadas em câncer cervical. O objetivo deste estudo foi determinar se a mutação do PTEN leva a um aumento da alteração genômica no carcinoma cervical avançado e identificar a correlação entre a mutação do PTEN e o desfecho do paciente após radioterapia. Nós examinamos 50 carcinomas cervicais avançados primários (37 pacientes de Estágio IIIB, 13 pacientes de Estágio IVA) tratados com radioterapia definitiva utilizando um teste baseado em PCR seguido por SSCP e sequenciamento direto. O gene PTEN foi mutado em 8 dos 50 (16%) pacientes (2 do Estágio III e 6 do Estágio IV). Houve uma diferença significativa no Estágio III versus IV entre os pacientes com PTEN tipo selvagem e os pacientes com PTEN mutante (P=0.002). O tamanho do tumor foi de 6+/-2.1 cm nos tumores PTEN tipo selvagem versus 8.5+/-2 cm nos tumores PTEN mutantes (P=0.009). Além disso, houve uma diferença significativa na sobrevivência entre os pacientes com PTEN tipo selvagem e os pacientes com PTEN mutante (P=0.009). Os resultados deste estudo sugerem que a taxa de mutação do gene PTEN aumenta com a progressão tumoral e que o gene PTEN pode ter um papel tanto na progressão do carcinoma cervical quanto no desfecho do tratamento.