テトラヒドロビオプテリン代謝障害とその治療

テトラヒドロビオプテリン（BH4）欠損症は、肝臓におけるフェニルアラニンの代謝および脳における神経伝達物質の生合成に影響を与える障害です。BH4は、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンの3つの芳香族アミノ酸を酵素的に水酸化するための必須補因子です。BH4は、グアノシン三リン酸（GTP）からGTPシクロヒドロラーゼI（GTPCH）、6-ピルボイル-テトラヒドロプテリンシンターゼ、およびセピアプテリン還元酵素（SPR）によって合成され、芳香族アミノ酸水酸化系では、4a-カーボノラミン脱水酵素（PCD）およびジヒドロプテリジン還元酵素（DHPR）によって再生されます。これまでに、4つの酵素欠損症（GTPCH、PTPS、DHPR、PCD）が報告されており、すべて常染色体劣性遺伝様式に従います。BH4欠損症の発生率は1,000,000人に1人ですが、台湾人では（日本人や白人よりもずっと高い）例外があります。BH4欠損症は、BH4経口負荷試験、尿または血清のプテリジン分析、グスリーカードからの血液中のジヒドロプテリジン還元酵素（DHPR）活性の測定に基づいて、新生児マススクリーニングによって高フェニルアラニン血症（HPA）の患者に診断されています。治療しないBH4欠損症は、HPAと神経伝達物質（ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリン、セロトニン）欠乏の複合症状（赤毛、精神運動発達遅延、進行性神経障害など）を引き起こします。BH4欠損症の治療は、血中フェニルアラニン濃度をコントロールするためのBH4補充（1日2-20 mg/kg）または食事、神経伝達物質前駆体（L-ドパ/カルビドパおよび5-ヒドロキシトリプトファン）との置換療法、そしてDHPR欠損症における葉酸の補充から成ります。