DNA 메틸전이 효소 다형성과 유방암의 연관성: 아칸소 농촌 지역 사회 건강 연구의 중첩 사례-대조 연구

유방암은 여전히 미국에서 가장 흔하게 진단되는 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 많은 위험 요소가 확인되었지만, 상당수의 유방암 사례는 알려진 위험 프로파일이 없는 개인에게 발생하고 있어 새로운 유전적 및 후생적 기여인자를 조사할 필요성을 강조합니다. DNA 메틸화는 DNA 메틸전이효소(DNMT) 효소에 의해 조절되는 후생적 수정으로, 유전자 발현 및 유전체 안정성에 중요한 역할을 합니다. 아칸소 농촌 지역 사회 건강 연구(ARCH) 코호트 내에서 수행된 이 중첩 사례-대조 연구는 DNMT1, DNMT3A, DNMT3B의 다형성과 유방암 위험 간의 연관성을 조사했습니다. 2,407명의 참가자(967 사례 및 1,440 대조군) 샘플에서 TaqMan 유전자형 분석 및 유전체 전반에 걸친 연관 분석을 사용하여 개별 단일 뉴클레오타이드 다형성(SNP) 및 해플로타입을 평가했습니다. DNMT3A SNP rs7605753는 열성 모델에 따라 유방암 위험 증가와 유의한 연관성이 있었습니다(조정된 교차비 aOR: 1.30; 95% 신뢰 구간 CI: 1.06, 1.59). 해플로타입 분석 결과, DNMT3A 해플로타입 TACGA는 기준 해플로타입 CGCGA와 비교하여 유방암 확률 증가와 연관성이 있었습니다(aOR: 1.42; 95% CI: 1.13, 1.79). 계층화 분석에서 해플로타입 CTACGA 및 CTGCAA는 흑인 참여자에게서 유방암 위험 증가와 유의한 연관성을 보였으며, 백인 참여자보다 더 큰 효과 추정치를 보였습니다. DNMT1 또는 DNMT3B 변이와 관련하여 유의한 연관성은 관찰되지 않았습니다. 이러한 결과는 DNMT3A의 유전적 다형성이 유방암 취약성에 기여할 수 있으며, 해플로타입 분포 및 관련 위험의 인종 차이가 추가 조사를 받아야 함을 시사합니다. 이러한 유전적 연관성을 이해하는 것은 개인화된 위험 프로파일링을 향상시키고, 특히 연구가 부족하고 다양한 집단에서 미래 유방암 예방 전략에 정보를 제공할 수 있습니다.