O comprometimento da síntese de ceramida causa uma nova epilepsia mioclônica progressiva

OBJETIVO: Alterações do metabolismo dos esfingolipídeos estão implicadas na patogênese de muitos distúrbios neurodegenerativos. MÉTODOS: Identificamos uma mutação homozigota não sinônima em CERS1, o gene que codifica a ceramida sintase 1, em 4 irmãos afetados por um distúrbio progressivo com epilepsia mioclônica e demência. CerS1, uma proteína transmembranar do retículo endoplasmático (ER), catalisa a biossíntese de ceramidas C18. RESULTADOS: Demonstramos que a mutação reduz os níveis de ceramida C18. Além disso, mostramos que a downregulação de CerS1 em uma linha celular de neuroblastoma desencadeia a resposta de estresse do ER e induz vias pró-apoptóticas. INTERPRETAÇÃO: Este estudo demonstra que o comprometimento da biossíntese de ceramida está na base da neurodegeneração em humanos.