IL33는 JNK 활성화 및 대식세포 모집을 통해 대장암 세포의 줄기세포 특성을 촉진한다.

초록 IL33의 대장암에서의 발현과 생물학적 역할은 잘 이해되지 않고 있다. 본 연구에서는 IL33이 인간 대장암 미세환경에서 혈관 내피 세포와 종양 세포에 의해 발현된다는 것을 보여준다. 인간 IL33의 투여와 생쥐 IL33의 과발현은 각각 인간과 생쥐 대장암 세포의 in vivo에서의 성장을 증가시켰다. IL33은 세포 구형체 형성을 자극하고 화학요법 유도 종양 세포 사멸을 방지하였다. 기전적으로, IL33은 ST2 신호 경로를 통해 핵심 줄기세포 유전자 NANOG, NOTCH3, OCT3/4를 활성화하고 c-Jun N 말단 키나제(JNK)의 인산화를 유도하며 c-Jun이 핵심 줄기세포 유전자의 프로모터에 결합하는 것을 증강시켰다. 또한 IL33은 대장암 미세환경으로 대식세포를 모집하고 이들이 프로스타글란딘 E2를 생성하도록 자극하여 대장암의 줄기세포 특성과 종양 성장을 지원하였다. 임상적으로, 종양 IL33 발현은 전이성 대장암 환자에서 낮은 생존율과 관련이 있었다. 따라서 IL33은 종양 세포와 대식세포를 이중으로 표적하며 대장암 세포에 줄기세포와 같은 특성을 부여하여 발암을 촉진한다. 집합적으로, 우리의 연구는 면역 관련 기전을 드러내며, 이는 외부적으로 암 세포의 줄기세포 특성을 부여한다. IL33 신호 경로를 표적하는 것은 전이성 암 환자를 치료할 기회를 제공할 수 있다. Cancer Res; 77(10); 2735–45. ©2017 AACR.