p38 MAPKの抑制は、動脈硬化モデルマウスにおける大動脈超小型超常磁性酸化鉄の取り込みを減少させる

目的— 超小型超常磁性酸化鉄（USPIO）造影剤は、動脈硬化性プラークの炎症の非侵襲的MRI評価に使用されています。この研究の目的は、apoE −/−マウスの大動脈におけるUSPIOの取り込みを非侵襲的に評価し、アンジオテンシンII（Ang II）注入およびp38 MAPK阻害剤による慢性的な抗炎症治療がこの取り込みに与える影響を明らかにすることでした。方法と結果— apoE −/−マウスに生理食塩水またはAng II（1.44 mg/kg/d）を21日間投与しました。すべての動物において大動脈弓におけるUSPIOの取り込みのin vivo MRI評価が観察されました。しかし、Ang II群は生理食塩水群と比較して大動脈弓において有意に高い絶対鉄含量（↑103%、P <0.001）を示しましたが、p38 MAPK阻害剤（SB-239063、150 mg/kg/d）治療群はそうではありませんでした（↑6%、NS）。in vivo MRI信号強度は大動脈弓における絶対鉄含量と有意な相関がありました。大動脈根病変部位の組織学的評価では、USPIOがマクロファージと共局在し、SB-239063治療によりUSPIOは減少したがマクロファージの含量は減少しなかったことが示されました。結論— 本研究は、マウスの動脈硬化性プラークにおける炎症のマーカーとしてのUSPIOの取り込みの非侵襲的評価が実施可能であり、p38 MAPKの抑制がAng II注入を受けたapoE −/−マウスの大動脈におけるUSPIOの取り込みを抑制することを示しています。