STAT1 सिग्नलिंग ट्यूमर से संबंधित मैक्रोफेज-प्रदत्त टी सेल मिटाने को नियंत्रित करता है

यह व्यापक रूप से स्थापित है कि ट्यूमर प्रगति माइलोइड दमनकारी कोशिकाओं के संचय के साथ जुड़ी हुई है, जिसमें चूहों में Gr-1+ अपरिपक्व माइलोइड कोशिकाएँ और F4/80+ मैक्रोफेज शामिल हैं। विरोधाभास यह है कि बीमारी के अंतिम चरणों या कीमोथेरेपी उपचार को छोड़कर, ट्यूमर-भिन्न चूहों या कैंसर रोगियों में गहन प्रणालीगत इम्म्यून दमन नहीं दिखाई देता है। हमने इस पर प्रश्न उठाया कि क्या माइलोइड कोशिका-प्रदत्त टी सेल दमन ट्यूमर के स्थान पर स्थानीय स्तर पर नियंत्रित होता है। हमने दिखाया है कि ट्यूमर-भिन्न प्राप्तकर्ताओं को अपनाने के बाद, Gr-1+ (अपरिपक्व माइलोइड कोशिकाएँ) जो ट्यूमर-भिन्न चूहों की प्लीहा से ताजा एकत्र की गई हैं, F4/80+ ट्यूमर-संबंधित मैक्रोफेज (TAM) बन जाती हैं। ये TAM, लेकिन F4/80+ मैक्रोफेज या Gr-1+ कोशिकाएँ, जो ट्यूमर-भिन्न या निर्दोष चूहों की प्लीहा से ताजा अलग की गई थी, टी सेल-प्रदत्त इम्म्यून प्रतिक्रिया को इन विट्रो में टी सेल एपोप्टोसिस की प्रेरणा के माध्यम से रोकने में सक्षम थीं। आर्जिनेज और NO दोनों ही एपोप्टॉटिक तंत्र के लिए जिम्मेदार थे, और केवल TAM में ही देखे गए, लेकिन ताजा अलग की गई Gr1+ कोशिकाओं में नहीं। STAT गतिविधि का विश्लेषण करने के लिए STAT नॉकआउट चूहों के संयोजन के साथ, हमने यह निर्धारित किया कि STAT1, लेकिन STAT3 या STAT6 नहीं, TAM-दमनकारी गतिविधि के लिए जिम्मेदार था।