Injertos de células humanas mejorados en ratones deficientes en RAG2 y la cadena γ del receptor común de citoquinas

La xenotrasplantación de células humanas en ratones inmunodeficientes se ha utilizado para desarrollar modelos de hematopoyesis humana y función de células linfoides. Sin embargo, la utilidad de las cepas de ratones existentes puede estar limitada por vidas útiles más cortas, producción espontánea de linfocitos funcionales con la edad, y la inmunidad innata residual que lleva a niveles variables de injerto. Los ratones con una deleción del gen de la cadena gamma del receptor común de citoquinas (gamma c) tienen un número reducido de linfocitos T y B periféricos, y actividad ausente de células asesinas naturales (NK). Un cruce genético con una cepa deficiente en el gen de activación recombinasa 2 (RAG2) produjo ratones doblemente homocigotos para los alelos nulos gamma c y RAG2 (gamma c-/RAG2-). Estos ratones tienen un fenotipo estable caracterizado por la ausencia de todos los linfocitos T. La función de linfocitos B y células NK. La inyección de células B-linfoblastoides humanas resultó en una enfermedad linfoproliferativa metastásica fatal anterior a la de los controles NOD/LtSz-scid. Esto fue particularmente evidente en animales inyectados por vía intravenosa, posiblemente debido a la actividad NK residual en los ratones NOD/LtSz-scid. Los niveles de injerto con linfocitos humanos derivados de sangre periférica también aumentaron y se asociaron con mayores ratios CD4/CD8. Estos hallazgos demuestran que esta nueva cepa de ratones inmunodeficientes tiene ventajas significativas sobre las cepas existentes para el injerto de células humanas, y puede ser útil para el estudio de la inmunoterapia adoptiva y nuevas terapias para GvHD e infección por VIH.